シグナル関連分子を再構成した細胞を用いたT細胞活性化機序の解析

　血球系同士に限らず、血球系細胞と組織細胞のcell-cell contactによる相互作用を考察、解析していく上で有用な情報だと思いましたので、紹介します。
　T細胞の活性化は、T細胞受容体（TCR）が、抗原提示細胞上のpMHC (主要組織適合複合体+ ペプチド)と相互作用することにより開始されます。しかし、TCRは細胞内にキナーゼドメインを持たず、この相互作用がどのようにTCR下流の細胞内リン酸化を誘導するのかの詳細はcontroversialな状態です。
　この論文では、TCRとそれに関連するシグナル伝達分子を非免疫細胞に導入した細胞を作製し、抗原提示細胞と接触した際のリガンド特異的なシグナル伝達を再構築して、in vitro 培養系で可視化解析しています。そして、TCRのシグナル伝達にはホスファターゼであるCD45が、TCR-pMHCが形成された細胞膜領域（この部分の細胞内領域には、TCR下流のkinaseが TCRの細胞内ドメインに結合し集積している）から隔離される必要があること示しています。更に、TCR–pMHCについて、TCRの細胞名領域以外を、それぞれ、他のタンパク質と化合物に置き換えた場合でも、TCR–pMHCと同様、CD45のTCR-pMHC領域からの排除が認められたことから、 細胞外のタンパク質–タンパク質相互作用の結合エネルギーが、膜貫通部分のコンホメーション変化を伴わずに膜タンパク質の空間的な分離を推進可能であることを示しています。この一般的な機序は、外因性のキナーゼに依存するほかの受容体にも拡大できると考えられる、とのことです。
　TCR–pMHC相互作用は、TCR及び、MHCに提示されるペプチドの多様性がもたらすaffinityの強弱も含めて考察する必要があると考えらので、TCRのconformational changeやaggregationなど今までに提唱されているメカニズムの関与については、さらに詳細な解析が必要だと考えます。ただ方法論的には、従来の一つ一つの分子発現を無くす、あるいは、強制発現した実験系での解析に比べると、解析したい複数の分子を細胞に導入して解析する方法は artificialな実験系とはいえ、一つのアプローチ法だと考えられます。この論文でT細胞活性化シグナルの初期過程についてどの程度まで、はっきりしたことが言えるのか等、免疫系に関わる班員の先生も複数おられますのでコメントを頂けたら幸いです。