In vivoにおける炎症巣への好中球が集積にはLTB4とインテグリンが必要

Ronald N. Germainらが発表した、炎症部への好中球遊走でのLTB4とインテグリンシグナルの関係をin vivo imagingで解明した論文を紹介します。

倒立型二光子顕微鏡を用いてマウス皮膚のin vivo imagingを行いました。予め皮膚を刺激し、好中球を間質に誘導した状態でLaser ablationを行い、?近傍の好中球の集積、?遠隔部の好中球の集積、?好中球の集積後、という３局面の解析を行いました。そして、炎症巣での好中球の細胞死が周囲の好中球のLTB4放出を促し、遠隔部の好中球を呼び寄せているというモデルを導きました。この過程にはインテグリンシグナルは関与しませんでした。さらに、好中球集積部を、second harmonicで観察すると、炎症の中心でコラーゲン線維の消失を認めました。この新構築された環境に好中球が侵入するのに、インテグリンとLTB4の両方が必要であることを発見しました。

炎症巣では各局面に応じて、関与する分子が異なるということを、in vivo imagingだけで綺麗に示した論文だと思います。何よりもサプリのmovieが全15個、200回以上繰り返したという実験量に驚きました。observation driven researchの大変さを改めて感じました。