研究課題名：生体イメージングでみる生活習慣病病態 末梢組織における慢性炎症と免疫異常
研究代表者（所属）：西村 智（東京大学 医学系研究科 循環器内科）
研究内容
我々は、一光子・二光子レーザー顕微鏡を生体に適応し、「生体内で細胞をみて、働きを知る」「生体イメージング手法」を開発した。メタボリックシンドロームを研究目標として、本手法を肥満脂肪組織に適応したところ、肥満脂肪組織で、脂肪細胞分化・血管新生が空間的に共存して生じており、微小循環では肥満を背景とする炎症性の細胞動態が生じていることが明らかになった。さらに、肥満脂肪組織の間質にはCD8陽性T細胞が多数存在し肥満・糖尿病病態に寄与していた。
さらに研究対象を脳・心血管病の原因である血栓症へと広げ、生体内での単一血小板の可視化を行い、レーザー傷害による血栓形成モデルと組み合わせた。血小板機能に異常を来す各種遺伝子改変動物における血栓形成過程を観察し、生体内での血小板機能との関係が明らかになった。
我々の開発した生体イメージングは、従来の手法ではアプローチできなかった細胞間相互作用を生体内で直接可視化するもので、多くの研究領域において重要な役割を果たすと考えられる。
代表的論文3編
1) CD8+ effector T cells contribute to macrophage recruitment and adipose tissue inflammation in obesity
Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Eto K, Yamashita H, Ohsugi M, Otsu M, Hara K, Ueki K, Sugiura S, Yoshimura K, Kadowaki T, Nagai R.
Nature Medicine, 2009, 15:8, 914-920
2) Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Seo K, Yamashita H, Hosoya Y, Ohsugi M, Tobe K, Kadowaki T, Nagai R, Sugiura S.
In vivo imaging in mice reveals local cell dynamics and inflammation in obese adipose tissue
J Clin Invest. 2008, 118(2): 710-721
3) Nishimura S, Manabe I, Nagasaki M, Hosoya Y, Yamashita H, Fujita H, Ohsugi M, Tobe K, Kadowaki T, Nagai R, Sugiura S.
Adipogenesis in obesity requires close interplay between differentiating adipocytes, stromal cells and blood vessels
Diabetes. 2007,56:1517-1526
