PubMedID |
24842369 |
Journal |
J Exp Med, 2014 May 19; [Epub ahead of print] |
Title |
In vivo imaging reveals PKA regulation of ERK activity during neutrophil recruitment to inflamed intestines. |
Author |
Mizuno R, Kamioka Y, ..., Kiyokawa E, Matsuda M |
京都大学大学院医学研究科 病態生物医学教室(松田道行研究室) 水野礼 2014/05/28
急性腸炎での好中球リクルートにおけるERKとPKAの生体内イメージング
自薦で誠に恐縮ですが、当研究室からの論文を紹介させていただきます。
ERKおよびPKAのFRETバイオセンサーを全身で発現するトランスジェニックマウス(Eisuke, PKAchu)を用いて、急性腸炎での好中球リクルートにおけるERKとPKAの生体内における活性変化を観察しました。結果は以下の通りです。
1.ERKは好中球リクルートのmain regulatorであった。
2.PKAはERKに拮抗的に作用することで好中球リクルートを負に制御した。
3.NSAIDs投与によって、好中球遊走の活性化を認めた。
4.これはNSAIDsによるPGE2/EP4/PKAシグナルの抑制、およびERKの活性化によることが示唆された。
5.NSAIDs腸炎(潰瘍)もPGE2/EP4シグナルの抑制による好中球遊走の活性化が影響することが示唆された。
以上です。もしよろしければご覧ください。Movie1の好中球リクルートにおけるERK活性のMovieがお勧めです。
腸管のイメージングは、実験開始当初、蠕動の影響をなかなか抑えることができず、動きの少ないMovieを取得することが困難でしたが、糸、綿棒、テープさえあれば特殊な装置がなくても簡単に蠕動を抑え、安定したMovieを取得することが可能な系を確立しました。また、腸管イメージングの系は、腸管内腔に走化因子を注入するだけで簡単に好中球リクルートを誘導できるので、好中球動態を生体内で観察するのに非常に適していると考えています。